尿路上皮癌（UCC）也被稱為移行細胞癌（TCC），是一種通常發生在泌尿系統的癌癥。 這是膀胱癌、輸尿管癌、尿道癌和臍尿管癌的最常見形式。這是腎癌的第二常見類型，但僅占所有原發性腎臟惡性腫瘤的5-10％。TCC起源于這些中空器官的內表面上的組織，即上皮組織。

目前已上市的PD-1抑制劑包括：納武單抗（nivolumab）和帕姆單抗（pembrolizumab）；已上市的PD-L1抑制劑包括：阿塔珠單抗（atezolizumab）、Avelumab和Durvalumab。這個五個PD-1/PD-L1抑制劑全部獲得FDA批準用于尿路上皮癌。

以下是獲批詳情以及主要臨床試驗的研究結果：

帕姆單抗，Pembrolizumab（商品名KEYTRUDA）

FDA批準用于1.不適宜接受順鉑化療的局部晚期/轉移性尿路上皮癌。（一線治療）；2.局部晚期/轉移性尿路上皮癌，含鉑化療期間或其后進展，或含鉑輔助/新輔助化療12個月內疾病進展。

KEYNOTE-052 (NCT02335424)臨床研究報道：

Pembrolizumab用于不適宜接受順鉑化療的局部晚期/轉移性尿路上皮癌（一線治療）

療效分析中位隨訪時間為7.8個月，ORR為29％（95％CI：25,34），完全緩解率為7％，部分緩解率為22％。

KEYNOTE-045 (NCT02256436)臨床研究報道：

Pembrolizumab顯著延長總生存期（約3個月），作為鉑類難治性晚期尿路上皮癌二線治療，Pembrolizumab比化療的不良事件發生率更低。

Pembrolizumab組和化療組的中位OS分別為10.3個月和7.4個月。在PD-L1表達CPS≥10%的患者中，Pembrolizumab組和化療組的中位OS為8個月和5.2個月。不論是在總體患者人群還是CPS≥10%患者中，PFS沒有顯著的組間差異。在安全性方面，Pembrolizumab組和化療組的任意等級治療相關不良事件（AE）發生率分別為60.9% vs. 90.2%，3~5級AE發生率分別為15% vs. 49.4%。

納武單抗，Nivolumab（商品名OPDIVO）

FDA批準用于1.鉑類化療之后疾病進展的局部晚期/轉移性尿路上皮癌；2.含鉑新輔助/輔助化療12個月內疾病進展的局部晚期/轉移性尿路上皮癌。

CHECKMATE-275 (NCT02387996)臨床研究報道：

在270名患者中，46％被定義為具有≥1％的PD-L1表達， 其余54％的患者被分類為具有<1％的PD-L1表達。 高表達和低表達兩組患者的ORR分別為25.0%和15.1%，PRR分別為20.2%和14.4%，中位應答時間為1.9個月（1.6-7.2個月）。

阿塔珠單抗，Atezolizumab（商品名：TECENTRIQ）

FDA批準用于不適合含鉑化療或者經含鉑化療后疾病進展的轉移性尿路上皮癌；經含鉑化療的新輔助或輔助治療后12個月內疾病進展的轉移性尿路上皮癌患者。

Study 1臨床研究報道：

在310名患者中，32％被分類為PD-L1表達≥5％。 其余68％的患者被分類為具有<5％的PD-L1表達。高表達和低表達兩組患者的ORR分別為26%和9.5%，CR分別為12%和2.4%，PR分別為14%和7.1%。研究的中位隨訪時間為14.4個月。 新輔助或輔助治療59例患者中，ORR為22.0％。

Study 4臨床研究報道：

在119名患者中，27％被分類為具有≥5％的PD-L1表達。 其余的73％的患者被分類為具有<5％的PD-L1表達。高表達和低表達兩組患者的ORR分別為28.1%和21.8%，CR分別為6.3%和6.9%，PR分別為21.9%和14.9%。研究的中位隨訪時間為14.4個月。 新輔助治療或輔助治療24例患者中，ORR為33.0％。

Durvalumab（商品名：IMFINZI）

FDA批準用于在含鉑化療期間或之后疾病進展，或在新輔助/輔助含鉑化療12個月內疾病進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。

Study 1臨床研究報道：

在182名患者中，95名被分類為PD-L1高，73名被分類為PD-L1低/陰性，14名患者未評估分組。在總共31名出現反應的患者中，14名患者（45％）持續反應時間為6個月或更長時間，5名患者（16％）持續反應時間為12個月或更長時間。

Avelumab（商品名：BAVENCIO）

FDA批準用于疾病在含鉑化療期間或之后進展，或在新輔助/輔助含鉑化療12個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者以及12歲及以上的轉移性默克爾細胞癌(MCC)患者。

JAVELIN Merkel 200 trial (NCT02155647)臨床研究報道：

共招募了88名患者。據報道，65％的患者曾接受過一種用于轉移性MCC的治療，35％的患者接受了兩種或更多種治療。53％的患者有內臟轉移。所有患者的組織樣本評估了PD-L1表達情況，其中66％為PD-L1陽性（≥1％的腫瘤細胞），18％為PD-L1陰性，16％通過免疫組化無法評估。入組患者的ORR、CR和PR分別為33.0% (23.3%, 43.8%)、11.4% (6.6%, 19.9%)和21.6% (13.5%, 31.7%)。25例患者的持續反應時間為6個月或者更長時間，13例患者持續反應時間為12個月或者更長時間，持續反應時間從2.8個月到大于23.3個月。

- 參考文獻

[1].https://www.fda.gov/Drugs/default.htm

[2].https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/index.cfm